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多組學研究揭示家犬和人強迫症之間顯著的遺傳趨同
2020-09-21 來源:行爲遺傳和進化學科組 作者:
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  強迫症是一種異質性極高的精神疾病,其表型、遺傳和病因均具有明顯的多樣性,使得在人類群體中探索強迫症的潛在遺傳和生物學機制異常困難。家犬作爲最早馴化的一種家養動物,在自然條件下亦受到強迫症的折磨,且與人類強迫症具有多種相似表型。因此,開展家犬強迫症的遺傳和細胞學研究將有助于闡明兩者強迫症共享的生物學機制。 

  本研究針對轉圈行爲這一家犬強迫症的代表性表型,在兩個獨立犬種中(比利時馬裏努阿犬和昆明犬)開展了表型鑒定和全基因組測序工作。通過群體分化和全基因組關聯分析篩選到11個候選強迫症風險基因,且這些基因與人類全基因組關聯研究揭示的強迫症關聯基因有顯著重疊(P<0.0001),證實了人類和家犬強迫症的顯著遺傳趨同性。進一步的基因表達分析和功能驗證表明兩個強迫症候選風險基因PPP2R2B和ADAMTSL3可顯著影響樹突棘的發育、密度和形態,提示樹突棘發育與功能改變可能參與了人和家犬共享的強迫症發病機制。我們的研究揭示了人和家犬強迫症在遺傳和細胞生物學方面的趨同性,提示家犬或可作爲包括強迫症在內許多人類疾病研究的模型物種。 

  该研究以“Whole genome analyses reveal significant convergence in obsessive-compulsive disorder between humans and dogs”为题,在《Science Bulletin》上在線發表(文章鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927320306174)。昆明医科大学曹雪副教授、中科院昆明动物研究所刘伟鹏博士为論文共同第一作者,中科院昆明动物所张亚平研究员,王国栋研究员和李明研究员为論文共同通讯作者。该工作得到了科技部国家重点研发计划,中国科学院基础前沿科学研究计划从0到1原始创新项目,中國科學院昆明動物研究所人类疾病的家犬模型省创新团队,国家自然科学基金委,和云南省运用基础昆医联合专项等项目的资助。

 

  人和家犬強迫症之間趨同的遺傳和細胞生物學機制 


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